<!--[• Комбинация кобиметиниба и вемурафениба вдвое снижает риск прогрессирования заболевания в сравнении с применением вемурафениба в режиме монотерапии  

 

<!--[• Результаты исследования III фазы coBRIM были представлены на Президентском симпозиуме Конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2014 и опубликованы в журнале "New England Journal of Medicine"  

 

<!--[• Компания Рош подала заявку на регистрацию в Европейском Союзе данной комбинации препаратов в терапии распространенной меланомы с наличием мутации BRAF V600

 

 

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила о положительных результатах исследования III фазы coBRIM. Результаты исследования показали, что больные распространенной меланомой с наличием мутации BRAF V600, ранее не получавшие лечения, при терапии MEK-ингибитором кобиметинибом в комбинации с вемурафенибом живут значительно дольше без прогрессирования заболевания или летального исхода (выживаемость без прогрессирования; ВБП) в сравнении с монотерапией вемурафенибом.1

 

Применение комбинации двух препаратов вдвое снижает риск прогрессирования заболевания или летального исхода (отношение рисков [HR]=0,51, 95% доверительный интервал [CI] 0,39-0,68; p<0,0001). Медиана ВБП составила 9,9 месяцев при применении комбинации кобиметиниб и вемурафениб в сравнении с 6,2 месяца при применении вемурафениба в режиме монотерапии. Профиль безопасности соответствует наблюдавшемуся ранее в предыдущем исследовании данной комбинации препаратов. Наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдавшимися при применении комбинации, были диарея, тошнота, сыпь, повышенная чувствительность к солнечному свету и отклонения лабораторных показателей.¹

 

«В данном исследовании мы объединили кобиметиниб и вемурафениб для более выраженного подавления основного сигнального каскада, влияющего на рост злокачественной опухоли, рассчитывая на улучшение клинических результатов, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, медицинский директор, глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов.

 

Результаты исследования coBRIM вдохновляют, так как они подтверждают потенциал данной комбинации препаратов как нового варианта лечения больных распространенной меланомой с наличием мутации BRAF».

 

Результаты исследования coBRIM явились статистически достоверными по нескольким дополнительным показателям. Медиана ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК) составила 11,3 месяца в группе комбинации препаратов в сравнении с 6,0 месяцев в контрольной группе (HR=0,60, 95% CI 0,45-0,79; p=0,0003). Частота объективного ответа (ЧОО) при применении комбинации препаратов была выше в сравнении с ЧОО в контрольной группе (68% и 45%, соответственно; p<0,0001). В настоящее время данные по общей выживаемости (ОВ) не являются окончательными.¹

 

Самые последние результаты исследования coBRIM представил на конгрессе ESMO 2014 в рамках Президентского симпозиума профессор Грант Макартур из австралийского Онкологического центра Питера Маккалума (реферат LBA5_PR, понедельник, 29 сентября 2014 г., 16:00-17:20 по центральноевропейскому летнему времени), эти результаты также включены в официальную программу для СМИ. Кроме того, 29 сентября 2014 исследование было опубликовано в электронной версии журнала New England Journal of Medicine.¹

 

Компания Рош представила результаты исследования coBRIM в Европейское агентство по лекарственным средствам, а также планирует до конца года подать заявку на регистрацию в Управление контроля качества лекарственных средств и продуктов питания США (FDA).

 

Об исследовании coBRIM

 

CoBRIM является международным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием III фазы по оценке безопасности и эффективности применения режима кобиметиниб 60 мг ежедневно и вемурафениб 960 мг два раза в день, в сравнении с режимом вемурафениб 960 мг два раза в день. В исследовании принимали участие 495 больных неоперабельной местно-распространенной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 (определялась с помощью теста cobas® 4800 BRAF Mutation Test), ранее не получавших лечения по поводу распространенного заболевания, которые были рандомизированы для ежедневного получения препарата вемурафениб в течение 28 дневного курса и кобиметиниба или плацебо в дни 1-21 курса лечения. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или отзыва согласия участником.¹ Первичной конечной точкой в исследовании является ВБП по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включают в себя ВБП по оценке ННК, частота объективного ответа (ЧОО) и общая выживаемость (ОВ), а также длительность ответа и другие показатели безопасности и качества жизни и фармакокинетические параметры.

 

Общая частота  нежелательных  явлений  3  степени  и  выше  была  более  высокой  в  группе  с

комбинированным лечением (65% и 59%, соответственно), почти половина из них были связаны с отклонениями лабораторных показателей. К наиболее распространённым нежелательным явлениям (более 20%), наблюдаемая частота которых (любой степени тяжести) при комбинированном лечении была выше в сравнении с монотерапией вемурафенибом, относились диарея (57% и 28%), тошнота (39% и 24%), повышенная чувствительность к солнечному свету (28% и 16%), отклонения лабораторных показателей (повышенный уровень аланинаминотрансферазы [24% и 18%], повышенный уровень аспартатаминотрансферазы [22% и 13%], повышенный уровень креатинфосфокиназы [фермент выделяемый мышцами, 30% и 3%]), рвота (21% и 12%). К распространённым нежелательным явлениям, которые в группе комбинации препаратов наблюдались реже, относились потеря волос (14% и 29%), утолщение наружного слоя кожи (10% и 29%) и боль в суставах (33% и 40%). Большинство случаев всех распространённых нежелательных явлений относились к 1 или 2 степени тяжести.¹

 

Другие частые нежелательные явления, реже наблюдавшиеся в группе с комбинированным лечением, включали в себя плоскоклеточную карциному кожи (3% и 11%; все степени тяжести) и кератоакантомы (<1% и 8%; все степени тяжести). В группе комбинации препаратов чаще наблюдалась серозная ретинопатия (скопление жидкости под сетчаткой) (20% и <1%), при этом в большинстве случаев данное нежелательное явление относилось к 1 или 2 степени тяжести и было преходящим. Специфические нежелательные явления, которые привели к прекращению лечения, были сходными в обеих группах, как и общая частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями (13% и 12%).¹

 

О меланоме

 

По сравнению с другими видами рака кожи, меланома встречается реже, но она более агрессивна и чаще сопряжена со смертельным исходом.^2,3 Мутация в гене BRAFV600 встречается примерно в половине случаев меланомы.⁴ Если меланома обнаружена на ранней стадии, как правило, заболевание можно излечить,^5,6 но для большинства пациентов на поздних стадиях заболевания прогноз неблагоприятен.³ В настоящее время в мире диагноз меланомы ежегодно ставится более чем 232 000 человек,⁷ при этом более 70 000 пациентов погибает от меланомы и немеланоцитарных видов рака кожи.⁸ В последние годы произошёл значительный прогресс в области лечения метастатической меланомы, и у людей с этим заболеванием появилось больше возможностей терапии. Тем не менее, заболевание пока остаётся серьезной проблемой для здравоохранения, так как заболеваемость неуклонно растет на протяжении последних 30 лет.⁹

 

О комбинации кобиметиниб и вемурафениб

 

Кобиметиниб был разработан для избирательного блокирования активности белка MEK,¹⁰ одного из звеньев цепи белков внутри клетки, которая представляет собой сигнальный путь, участвующий в процессах деления и регулирующий срок существования клетки.¹¹ Кобиметиниб связывается с белком MEK, в то время как вемурафениб связывается с мутантной формой белка BRAF, ещё одним представителем этого сигнального пути, что позволяет прервать аномальное распространение сигнала, запускающего рост опухоли.^12,13

 

О препарате кобиметиниб

 

Кобиметиниб  (GDC-0973,  XL518)  был  изобретён  и  разрабатывается  в  сотрудничестве  с  компанией Exelixis. Кроме комбинации с вемурафенибом применение кобиметиниба при меланоме изучается в настоящее время также в сочетании с несколькими препаратами, в том числе воздействующими на иммунную систему при различных видах опухолей, включая немелкоклеточный рак лёгкого и колоректальный рак.

 

О препарате вемурафениб

 

Вемурафениб стал первым таргетным препаратом, предназначенным для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, наличие которой определяется с помощью прошедшего валидацию теста, например, cobas 4800 BRAF Mutation Test. Вемурафениб не может применяться у больных меланомой с «диким» типом BRAF.¹⁴ В настоящее время препарат зарегистрирован в более чем 80 странах. Опыт применения препарата накоплен более чем у 11 тысяч пациентов во всём мире. Вемурафениб был разработан совместно в рамках лицензии от 2006 года и соглашения о сотрудничестве между компаниями Рош и Plexxikon (в настоящее время входит в группу компаний Daiichi Sankyo).

 

О компании Рош

 

Компания Рош входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата Рош, в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ.

 

В 2013 году штат сотрудников группы компаний Рош составил более 85 000 человек, инвестиции в исследования и разработки 8,7 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж составил 46,8 миллиарда швейцарских франков. Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.

Дополнительную информацию о компании Рош в Казахстане можно получить на сайте www.roche.kz

 

 

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.